Palbociclib或可阻止早期乳腺癌细胞增殖

Palbociclib或可阻止早期乳腺癌细胞增殖 [标签:url] [标签:科室] 摘要：据一项在AACR2016报告的研究显示，已获批用于晚期乳腺癌的药物Palbociclib，对于早期乳腺癌 可能也具有抗增殖作用，该研究考察了不同亚型早期乳腺癌 的生物标志物的改变，得出上述结论的。 近期一项研究显示，CDK4/6抑制剂Palbociclib新辅助治疗激素受体阳性/HER2阴性早期乳腺癌患者能显著降低Ki67值，提示该药可能对此类患者具有抗 增殖的作用。但是对于HER2阳性或三阴性乳腺癌患者，Palbociclib并未表现出降低Ki67的效果。 据一项在AACR2016报告的研究显示，已获批用于晚期乳腺癌的药物Palbociclib，对于早期乳腺癌 可能也具有抗增殖作用，该研究考察了不同亚型早期乳腺癌 的生物标志物的改变，得出上述结论的。 这项随机Ⅱ期试验PreOperativePalbociclib研究（POP研究）中，单药Palbociclib能够在术前显著降低Ki67的水平，而Ki67是 增殖的一种分子标志物。 “单药Palbociclib有效的降低了早期乳腺癌的Ki67，而在激素受体（HR）阳性/HER2阴性的患者中，这种降低作用强于HER2阳性或三阴性乳腺癌（TNBC）患者”，研究作者，法国Gust eRoussy癌症研究所的助理教授MonicaArnedos博士介绍道，“降低作用的程度高于预期。” Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂。该药已获批一线联用来曲唑或二线联用氟维司群治疗绝经后雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性的转移性乳腺癌患者。在PALOMA-1研究和PALOMA-3研究中，Palbociclib联用一种芳香化酶抑制剂（AI）获得的中位无进展生存（PFS）是单用内分泌治疗的两倍。 之前尚无数据显示该药治疗早期乳腺癌可能具有 ，也没有确定有效的生物标志物。在POP研究中，Arnedos团队考察了100位不同亚型的早期乳腺癌患者的多种生物标志物的表达。研究中74位患者在术前接受了14天的口服125mgPalbociclib（治疗组），对照组的26位患者未接受任何治疗。 研究最初仅入组HR+/HER2-患者，不考虑绝经情况，随后修改为允许HR-和/或HER2+患者入组。最终入组患者中，84%为HR+/HER2-患者。 样本取自基线时和手术时。研究主要终点为15天时Ki67的对数值（lnKi67）<1的患者比例。次要终点为Ki67的改变值，安全性以及探索性分析治疗与 特征和增殖情况的改变的相关性。 较强的抗增殖作用 治疗组58%的患者lnKi67<1，而对照组仅为12%（P<0.001）。改变程度最大的亚组为HR+/HER2-患者。该亚组中，治疗组70%的患者达到了减少增殖的水平，而对照组仅为9%。但在HER2+亚组或TNBC亚组中，未达到统计学显著。 “Palbociclib在 细胞增殖方面的作用在HR+/HER2-亚组中与其它亚组中是不同的，交互P=0.002”，Arnedos博士介绍道。 与此相似，Ki67改变值方面，HR+/HER2-亚组也达到了统计学显著（P<0.0001），但HER2+亚组和TNBC亚组未达到统计学显著（P=0.331）。 “对于HER2+患者和TNBC患者，Ki67并非一种已证实的 替代指标”，她补充道，研究缺乏足够的HR-患者数量，以证明该药对此类患者的作用。 其它分析显示，与对照组相比，Palbociclib显著降低了磷酸化视网膜母细胞瘤相关蛋白（phospho-Rb，一种能够激活细胞周期的蛋白）。此外，在HR+/HER2-亚组中，一部分患者的phospho-Rb水平并未降低，这种情况与此类患者缺乏Ki67降低相关，意味着这些患者对该药存在原发性耐药。 与Palbociclib引起的Ki67降低相关分子变化仅有phosphor-Rb水平的降低。基线时Rb、p16、pER、pAKT表达情况，CCND1的扩增情况，以及PIK3CA的突变情况均不能预测Palbociclib引起的 增殖减少。此外，CDK1和CD25C的表达量，对手术时lnKi67值有弱预测作用。 “表达量受Palbociclib短期治疗影响最大的基因是那些与细胞周期和 增殖相关的基因”，她解释道。 专家评论 分会场主持人，匹兹堡大学癌症研究中心主任NancyD idson博士强调，Ki67对于内分泌治疗来说是已经确认的药效学标志物，但是由于重复性很差，所以Ki67的临床应用非常有限。目前16个实验室在进行Ki67评分标准化的工作，这可能会解决这些局限性。 D idson博士同时表示，试验的样本量较小以及试验设计方面的问题，影响了试验结果与患者亚型以及临床表现的相关性。但是，研究的主要观察项目，即该药对HR+/HER2-亚组的结果是可靠的，并获得了较好的结果。 POP研究的确具有重要的意义，尤其是对未来进一步的研究来说，D idson博士补充道，最重要的是，研究结果提示，可能存在与应答或耐药相关的生物标志物，这些标志物如果获得了进一步的确认的话，会对未来的临床研究与应用有很大帮助。