胃癌中微小RNA与DNA甲基化管控的关系

1微小RNA及在胃癌之前的理解

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类弧度分之一22个氨基碱的非北区块单末端小大分子RNA，由具有发夹结构分之一70 nt的miRNA前体经过Dicer酶加工后转化成。成熟阶段的miRNA在RNA其会噩梦复合物的引导下，与靶mRNA 3'端非译文北区基本上或不基本上匹配转化，其会靶mRNA降解或某种原因其译文，从而在RNA后高水平噩梦遗传的理解，并通过线粒毒素多样的恒定的网络对线粒体发育、分化成、游离与衰老等三处理过程顺利进行准确恒定。miRNA遗传的不足之三处、突变、扩增或一般说来遗传学噩梦以及生物合成三处理过程之前的反时常都有可能导致miRNA理解高水平的改变。胃癌线粒体与具体来说的出现异时常胃黏膜线粒体之前miRNA的理解分析推断胃癌线粒体之前miRNA理解有可能会很大反时常。因此，科学研究特定的miRNA在胃癌暴发蓬勃发展之前的起着具有不可或缺本质。

2 胃癌之前miRNA与DNA突变词句的相互间起着

miRNA根据抗病毒遗传的不尽相同可惹来抑癌或者促癌起着。虽然在之前惹来miRNA失调的的系统还没基本上察觉到，但科学研究推断一些miRNA的失调与一般说来遗传学的系统如核糖词句和DNA突变都与，这些恒定的系统可以可不DNA多肽的转变就使遗传理解暴发可遗传学的改变。DNA突变作为不可或缺的一般说来遗传学词句物理现象，在线粒体之前经时常暴发。最新科学研究断定，与肽北区块遗传一样，miRNA理解或多或少受DNA突变等一般说来遗传学制分之一。与此同时，miRNA也有可能通过多种间接地制分之一DNA突变等一般说来遗传学恒定的系统。

2.1 突变恒定miRNA在胃癌之前的理解

在大多遗传的5'端非译文北区和第1外显子范围内时常会消失高频度的二氨基碱腺嘌呤（CpG）对，这些二氨基碱可以通过恒定它们的突变基本上来高度集中遗传的理解。DNA突变将S-丝氨酸甲基硫胺碱（SAM）的甲基碳原子连接到CpG岛上腺嘌呤一个环的五碳位置上，整个三处理过程由DNA甲基转移酶（DNMT）催化完成。在一些恶性之前，基因表达范围内的反时常突变有可能导致miRNA理解反时常，国际上这方面的科学研究不停上升，确实两者彼此间共存着多样的互相恒定的系统。

2.1.1 的大突变起着恒定胃癌之前miRNA的理解：科学研究者见到在胃癌线粒体之前，基因表达范围内CpG岛上的的大突变可选择性抑癌遗传的理解，包括北区块p16、视网膜性钙黏素、遗传MLH1、CDHI和APC。或多或少，科学研究见到miRNA北区块遗传基因表达多肽的CpG岛上也可暴发DNA的突变，这种突变词句可以恒定miRNA的理解。Suzuki等见到miR-34b及miR-34c在胃癌之前有不可或缺的组胺，miR-34b及miR-34c在胃癌之前一般说来噩梦，并且它们的理解缩水与比邻CpG岛上的的大突变都与。5-氮-2'-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）及5-氮胞苷（5-Aza-dC）原则上为突变类固醇，嵌入5-Aza-CdR的DNA与DNMT成型牢固阴离子一个大，从而导致DNMT活性回升，遗传组突变具体来说降高于，其会线粒体向出现异时常线粒体分化成或其会线粒体衰老。人们时常由经试剂执行前后线粒体之前miRNA的理解转变有可能会推断DNA突变在miRNA理解之前的恒定起着。Hashimoto等报导16则有原发胃癌其组织与具体来说的癌旁其组织对比，其之前9份胃癌其组织之前消失miR-181c理解回升。在一些miR-181c阴性或高于理解胃癌其组织标本或胃癌线粒体株之前，通过观察到miR-181c的干流范围内消失了的大突变信号。检测经5-Aza-CdR执行前后胃癌线粒体株KATO-Ⅲ的miRNA理解转变，miR-181c在5-Aza-CdR执行后的KATO-Ⅲ线粒体株和其他2个胃癌线粒体株及1个结直肠癌线粒体株之前原则上消失理解回落，而用miR-181c前体转染2个胃癌线粒体株后则消失了生长反应速度减缓。这些结果原则上断定DNA突变使miR-181c噩梦而在胃癌成型三处理过程之前把握了不可或缺起着。Xu等对miR-212的科学研究也算出了近似于结果。

2.1.2去突变或高于突变起着恒定miRNA的理解：遗传组普遍的高于突变是线粒体肝细胞不牢固和遗传学不足之三处的有可能，特异遗传高于突变会惹来癌遗传RNA，被忽视是有助于转移的不可或缺的系统之一。据报导DNA高于突变或多或少也积极参与miRNA的恒定。出现异时常有可能会下，线粒体之前的let-7 a-3所在CpG岛上移动性突变而致其失活，在肺腺癌线粒体之前则消失具体来说CpG岛上的高于突变。用甲基转移酶类固醇及核糖脱甲基酶类固醇（HDAC）协同执行心脏病A549线粒体株后消失很大的去突变及let-7 a-3理解回落，RNA的let-7a-3使近200个遗传恒定障碍，积极参与的成型。miR-196s由3个HOX簇上的直线遗传座北区块，属于有助于成型的miRNA之一。Tsai等见到不尽相同线粒体株之前miR-196b的理解与突变基本上都与，突变噩梦线粒体经5-Aza-dC执行后则能使miR-196b更为促使RNARNA，在原发胃癌线粒体之前能通过观察到miR-196b CpG岛上的高于突变基本上，而胃癌之前miR-196b理解很大上升，确实胃癌之前DNA反时常高于突变能惹来miR-196b的不必要理解。可见，高于突变或去突变起着也可以上升miRNA大分子理解，并积极参与的成型。

2.1.3 miRNA的突变恒定的制分之一考量：miRNA的突变同时受到其他考量的恒定。科学研究见到DNA突变噩梦三处理过程通过突变CpG转化域（melhyl-CpG-binding domain，MBD）介导与核糖词句紧密转化，DNA突变惹来的miR-124a噩梦时常伴随着诱导核糖上面如代谢物的核糖H3、代谢物的核糖H4、三甲基的核糖H3-L4等的不足之三处，同时也伴有如甲基CpC转化肽2（MeCP2）、MBD2等MBD的转化。另外，这些诱导的上面和转化的MBD可以通过DNA高于突变恢复原和脱离，DNA高于突变可由DNMT遗传学不足之三处或5-Aza-CdR执行得到。一些科学研究断定的大突变miRNA经24-96 h的5-Aza-dC去突变执行后可更为促使理解，并且如果与HDAC如4-苯丁碱或制滴菌素A协同执行可促使有助于这种理解，促使断定DNA突变和核糖词句起着在选择性miRNA噩梦之前的协同剧中。DNMT、去突变酶、核糖词句酶等顺利进行不尽相同的组合，导致DNA突变基本上的丰富性，更为为准确地恒定miRNA理解，从而对线粒体的各项病理病理进程产生不可或缺本质。

2.2 胃癌之前miRNA对DNA突变的制分之一

miRNA却是只受一般说来遗传学的系统恒定，也能通过一般说来遗传学词句恒定DNA突变和核糖词句三处理过程。都只的科学研究推断DNMT、HDAC和核糖甲基转移酶（HMT）都是miRNA的直接起着抗病毒，这些大分子原则上涉及包括DNA突变在内的一般说来遗传学恒定三处理过程。

2.2.1 miRNA通过恒定DNA突变酶恒定DNA突变：在哺乳动物之前，已经见到DNMT肽家族有5个成员，分别是Dnmtl、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b和Dnmt3L，其之前只见到Dnmt1、Dnmt3a及Dnmt3b有甲基转移酶结构上。DNMT在线粒体之前一般而言不必要理解，被忽视是线粒体消失的大突变物理现象的有可能之一。一些证据断定DNMT的理解、结构上及靶专一性都受到遗传多重恒定，miRNA可以通过恒定DNMT制分之一DNA的突变。Fabbri等在科学研究心脏病之前miRNA时见到miR-29s的理解与DNMT-3a、-3b呈负相关，并且miR-29s直接以DNMrl3a、NMT3b为起着抗病毒。若减弱外源性miR-29s在心脏病线粒体株之前理解能恢复原DNA出现异时常的突变范例，惹来因突变噩梦的抑癌遗传更为促使理解如弹性体组氨碱三联体（FHIT）遗传、wwOx（WW domain containing oxidoreductase）遗传，并在毒素和体外都能选择性成型。Ng等在直肠癌科学研究之前见到miR-143将Dnmt3a作为直接起着抗病毒，可通过选择性其理解把握其抑癌起着。DuurSma等的科学研究也断定miRNA可转化于靶遗传DNMT-3b mRNA北区块北区的极端靶多肽，恒定其理解。

2.2.2 miRNA积极参与持续线粒体之前DNA突变：Bao等以拟南芥变种为科学研究对象冒险miRNA与PHB遗传突变彼此间的的关系时见到，miR-165和miR-166是该变种之前PHB突变所必要，胞质之前成熟阶段的miRNA可更为促使转回线粒体核与RNA的mRNA配对并促使转化其他q而导致转化核苷酸三处成型非抗原肝细胞重构复合物，其会遗传基因表达的突变。

2.2.3其他：miRNA除了通过以上两种范例来制分之一突变词句，还可以通过其他间接地来恒定DNA突变。Ting等见到结肠癌线粒体株HCT116之前突变的Dicer可惹来一些遗传基因表达范围内的去突变，而此三处理过程之前并没制分之一DNMT活性，提示miRNA或是其他类型的非北区块RNA大分子通过恒定DNMT大部份的间接地积极参与了线粒体DNA突变的恒定。Wu等报导了一类属于自己弧度为24氨基碱的miRNA，此长末端miRNA通过介导抗病毒遗传DNA的突变，在RNA高水平选择性其理解，促使说明了了miRNA与DNA突变相互间起着的丰富性。

3临床相关科学研究

miRNA反时常理解与暴发蓬勃发展彼此间的独特的关系断定miRNA有可能作为的一个潜在外科手术抗病毒。一项科学研究推断制备寡氨基碱antagomirs在豚鼠毒素可作为选择性miRNA的抗原类固醇，在抗癌外科手术之前无论如何可以用来噩梦毒性miRNA如miR-17-92s。另一方面，在线粒体之前有些抑癌性miRNA缩水或噩梦，如果使这些miRNA更为促使RNA也有可能成为抗癌外科手术属于自己科学研究方向。由于遗传基因表达北区暴发突变而去理解的遗传，经去突变执行后可以更为促使理解，DNA突变类固醇等一般说来遗传学词句疗法在抗癌外科手术之前展现了不可或缺的临床期望。Kim等科学研究见到在胃癌线粒体之前miR-10b基因表达的CpG三处于的大突变基本上而使其噩梦。胃癌线粒体之前miR-10b的突变基本上经5-Aza-CdR执行后微小提高，同时miR-10b理解得到极大恢复原。miR-10b在胃癌成型三处理过程之前把握组胺。事实上，DNA突变类固醇已被英美两国制品药物监理管理局（FDA）批准用于选择性外科手术脊髓发育不良综合征。但仍有许多弊端亟待解决，如使DNA突变扭转是否会惹来其他遗传理解的反时常等。

4引言

过去几年关于DNA突变与miRNA彼此间相互间恒定的关系的了解有了很大上升，但是在暴发蓬勃发展三处理过程之前引发DNA突变的准确的系统还有许多没知之三处。相信在不久的将来，DNA突变和miRNA在胃癌的早期诊断、外科手术、生存率推断等方面会把握更为大起着，为生命进逼这一难题开辟更为新颖更为辽阔的视野。

主笔： tianyusheng