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ASCO 2021:摘要概览与未来发展19 |乳腺癌最新研究概览(三阴性乳腺癌专栏)

2022-01-14 20:39:15 来源: 泰安肿瘤 咨询医生

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美国流行病学学会(ASCO)等奖项会议将在2021年6翌年4日至8日开幕,国内外诸多顶级资料系统性成果即将公布。在代表大会揭幕之年前,已有自然科学人员开始宣告流行病学资料系统性简介以及报告的计划。基尔临床将持续注意并报道学术;还有,分享给各位同道。

乳腺癌专题概要:

ASCO 2021:简介简述与未来发展21 |乳腺癌月所资料系统性简述(HER2外观上性乳腺癌信报)

ASCO 2021:简介简述与未来发展19|乳腺癌月所资料系统性简述(三比如说乳腺癌信报)

ASCO 2021:简介简述与未来发展15 |乳腺癌月所资料系统性简述(ER外观上性乳腺癌信报)

ASCO 2021:简介简述与未来发展11 |乳腺癌月所资料系统性简述(诱发性乳腺癌信报)

ASCO 2021:简介简述与未来发展10 |乳腺癌月所资料系统性简述(三比如说乳腺癌信报)

ASCO 2021 :简介简述与未来发展8 | 乳腺癌月所资料系统性简述(异性恋乳腺癌信报)

1.帕博利珠他汀/佩锰与单独常用佩锰外科手术乳腺癌胸壁病病症的多以后心随机资料系统性:TBCRC 044

胸壁复发是一种难以外科手术的乳腺癌亚改型,并且与外科手术反应时间短和愈演愈烈远处转移的安全性增加有关。鉴于这种哮喘的上皮细胞年中性以及胸壁哮喘与淋巴血管肆虐的关连,这与来得佳的某类细胞核死亡 1 (PD-1) 表达就其,我们假设特异性疗法意味著是有益的外科手术。特异性疗法和高血压的组成员合在前列腺癌三比如说乳腺癌 (TNBC) 的外科手术以后具备允同作用并显示出。本资料系统性准备评估帕博利珠他汀(一种抗 PD-1 抗体)与佩锰联合外科手术乳腺癌胸壁诱发病症的。

这是一项多以后心、2:1 随机 II 期资料系统性,在 84 名罹患乳腺癌胸壁哮喘的病症以后进行了派姆他汀/佩锰(A 组成员,56 名病症)与佩锰(B 组成员,28 名病症)的比较,无论有无远处转移。病症意味著罹患 TNBC、激素受体外观上性/HER2 比如说(拒绝接受 2 次先年前的激素外科手术后)或 HER2 外观上性乳腺癌(可选择在资料系统性以后此后曲妥珠他汀)。派姆他汀每 3 周静脉注射 200 毫克,佩锰每 3 周静脉注射 AUC 5。在未完成 6 个外科手术间隔后,A 组成员的病症可以此后常用派姆他汀 +/- 佩锰(Ax 组成员),而 B 组成员的病症可以在令人满意时交叠常用派姆他汀(+/- 佩锰)(Bx 组成员)。病症必须有能够的肾脏动态,体能形如态≤2,并且意味著已经拒绝接受了任意数量的先年前复发。病症在基线和每 6 周拒绝接受年中胸壁摄影和超声(CT 胸部、腹部和臀部和骨图像),以及在基线和 2 个外科手术间隔后收集血液用于就其资料系统性和胸壁解剖。主要站起是外科手术 18 周时的哮喘控制率 (RECIST 1.1),该资料系统性有能力确定两组成员间哮喘控制率的 20% 相似之处(HR 0.52,a = 0.10,ß = 0.20)。在募兵了 18 名病症后,将对 Arm B 进行以后期系统性,并有一个无效的停顿规则。次要站起最主要无令人满意生存期、毒性 (NCI CTCAE) 和基于 irRECIST 和某类死亡配体 1 (PD-L1) 表达的反应。探索性最大限度最主要评估可溶性 PD-L1、和外周血特异性构成、反向细胞核和无细胞核 DNA 以及 MYC 癌基因表达的转变。这项资料系统性 (NCT03095352) 在转化乳腺癌资料系统性Union (TBCRC) 的 7 个目的地免费。募兵了 52 名病症。

详情参见:Multi-center randomized study of pembrolizumab/carboplatin versus carboplatin alone in patients with chest wall disease from breast cancer: TBCRC 044

2.根据 PD-L1 表达,附加到新的特别设计 CT 以后的树突形如细胞核抗病毒对早期乳腺癌病症病理完全反应的影响

乳腺癌(BC)在早期阶段性表现出一种愚蠢和有能力的特异性系统,与后期的BC相对,TIL诱发来得突出,PD-L1表达来得佳,因为后期BC的特异性释放出来和衰竭现象来得多数。当特异性起始类似物(IPI)被附加到三比如说BC(TNBC)的非特别设计性复发(NACT)以后时,PD-L1的表达与很好的pCR有关。我们之年前的资料系统性结果显示,树突形如细胞核抗病毒(DCV)增加了TNBC和腔道B亚改型的pCR,绝对收益为20%(p = 0.03),并且具备必要的耐受性。

两个字段的大部分外观上都很均衡。实验组成员有33%的为PD-L1外观上性,而CG组成员有50%的表达PD-L1(p = 0.06)。在PD-L1外观上性这群人以后,有50%判读到病理CR,与重新的分配到DCV组成员的病症相对,NACT字段以后的PD-L1比如说这群人只有2.8%(p < 0.01)(PD-L1外观上性这群人33.4% vs PD-L1比如说这群人23.1%;p = 0.16)。在PD-L1外观上性这群人以后,CG组成员的pCR多于DCV组成员(50% vs 33.4%;p = 0.06)。在PD-L1比如说这群人以后,DCV组成员比CG组成员判读到来得多的pCR(23.1% vs 2.8%;p < 0.05)。在7年的以后位随访以后,不同亚组成员之间在EFS(HR = 1.7; 0.42-6.8; p = 0.19)和OS(HR = 2.5; 0.56-11, p = 0.43)方面均无明显相似之处。7年后,根据PD-L1外观上性与比如说形如态,分别有20%和14.4%的病症复发,10.78%和13.33%的病症死亡。

DCV 的益处似乎在具备基础特异性适当环境的 PD-L1 比如说以后表现突出。PD-L1 表达意味着 DCV 不能诱导抗原呈递和细胞核毒活性的来得受依赖性的生态位。与 PD-L1 比如说组成员相对,PD-L1 外观上性这群人对 NACT±DCV 的反应来得佳,尽管在单独的 NACT 字段以后受益似乎来得佳。需要进一步资料系统性将 DVC+IPI 与 NACT 结合起来。

详情参见:Impact of dendritic cell vaccines added to neoadjuvant CT on pathological complete responses in early breast cancer patients according to PD-L1 expression

3.得出早期三比如说乳腺癌以后胰脏佩培他平野依靠外科手术的益处:SYSUCC-001资料系统性的结果

除此以外的流行病学试验车和人才辈出于数,在早期三比如说乳腺癌(TNBC)的准则复发以后转为佩培他平野的好处。我们目的开发一个独创的得出模改型,以量化TNBC以后加用佩培他平野的流行病学效益。

概要了来自SYSUCC-001试验车的病症,这些病症被随机重新的分配到有或没有佩培他平野依靠的准则外科手术。候选允常量最主要年龄、大小、淋巴结、组成员织学一般来说、Ki-67百分比、动脉诱发、复发解决方案和佩培他平野类固醇外科手术。主要站起是无病生存期(DFS)。年中允常量的非线性振荡是通过限制性立方algorithm来建模的。我们常用Cox分之一伤害模改型建立了一个生存得出模改型。

共募兵了434名病症(306名转变字段和128名的测试字段)。转变字段和的测试字段以后估计的5年DFS大致相同77.8%(95%CI,72.9-82.7%)和78.2%(95%CI,70.9-85.5%)。年龄和淋巴结对DFS有明显的非线性影响。在最终的得出模改型以后,与DFS明显就其的四个允常量是年龄、淋巴结、动脉肆虐和佩培他平野类固醇外科手术。该模改型显示了适当的校准和合理的分辨能力,在开发字段和的测试字段以后的C-指数大致相同0.722(95%CI,0.662-0.781)和0.764(95%CI,0.668-0.859)。我们在该模改型的基础上设计了一个较难常用的的网站家用电脑,能够得出佩培他平野的依靠治果。

基于证据的得出模改型可以识别出那些最格外常用佩培他平野依靠外科手术的病症,从而有助日常流行病学实践以后的外科手术决策。

详情参见:Predict the benefit of metronomic capecitabine maintenance in early-stage triple-negative breast cancer: Results from the SYSUCC-001 study

4.Durvalumab 可改善 TNBC 的依然结果:II 期随机 GeparNUEVO 资料系统性的结果,该资料系统性追查了新的特别设计 durvalumab 以及基于蒽环类/紫杉烷烃的新的特别设计复发外科手术早期三比如说乳腺癌 (TNBC)

GeparNuevo 试验车资料系统性了在早期 TNBC 病症的准则新的特别设计复发 (NACT) 以后附加 durvalumab,一种抗 PD-L1 起始类似物 (CPI)。Durvalumab 增加了病理完全缓解 (pCR) 率,相比之下是在复发开始年前单独拒绝接受 durvalumab 外科手术的病症以后(Loibl 等人,Ann Oncol 2019)。

GeparNuevo 将 cT1b-cT4a-d 和集以后确诊的 TNBC 病症随机重新的分配至 durvalumab (D) 1.5 g iv 或临床实验,每 4 周一次。年前 2 周(售票处期)得不到 D/临床实验单药外科手术(0.75 g iv),随后得不到 D/临床实验加白蛋白结合改型紫杉醇 125 mg/m² 每周一次,持续 12 周,随后得不到 D/临床实验加表柔比星/环磷酰胺(EC ) q2 周,共 4 个间隔。通过泌尿系统疣诱发淋巴细胞核 (sTIL)(低(≤10%)、以后(11-59%)、高(≥60%))对随机化进行低层。主要最大限度是 pCR (ypT0 ypN0)。次要政治事件愈演愈烈时间站起最主要肆虐性无病生存期(iDFS)、远处无病生存期(DDFS)和总生存期(OS)。

2016 年 6 翌年至 2017 年 9 翌年期间,共 174 名病症入组成员。 durvalumab 的 pCR 率为 53.4%,而临床实验为 44.2%(OR 1.45,95% CI 0.80–2.63,未有调整的 Wald p = 0.224)。Durvalumab 振荡只能在售票处字段以后判读到(pCR 61.0% 对 41.4%,OR 2.22,95% CI 1.06–4.64,p = 0.035;交互作用 p = 0.048)。以后位随访 42.2 个翌年后,174 名病症愈演愈烈了 34 次政治事件。pCR 与非 pCR 的 3 年 iDFS 大致相同 92.0% 与 71.9%(平方根庶子 p = 0.002)。durvalumab 的 3 年 iDFS 为 84.9%,临床实验为 76.9%(HR 0.54,95%CI 0.27-1.09,低层平方根庶子 p = 0.0559);3 年 DDFS 91.4% 与 79.5%(HR 0.37,95%CI 0.15-0.87,p = 0.0148);3 年 OS 95.1% 与 83.1%(HR 0.26,95%CI 0.09-0.79,p = 0.0076)。在 iDFS、DDFS 和 OS 以后,售票处和无售票处字段之间没有发现相似之处。

在TNBC的新的特别设计复发以后转为Durvalumab,尽管pCR增加不多,且术后无不可否认,但仍能显著改善依然。需要质疑的是,到底是否需要用CPI进行特别设计外科手术。

详情参见:Durvalumab improves long-term outcome in TNBC: results from the phase II randomized GeparNUEVO study investigating neodjuvant durvalumab in addition to an anthracycline/taxane based neoadjuvant chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC)

5.除去移植敌视反应高分与微生物癌症肆虐性以及与三比如说乳腺癌(TNBC)很好的准确率的关系

尽管特异性在乳腺癌令人满意以后的关键性性已被广泛报道,但增强特异性反应的流行病学就其性仍不清楚。我们假设增强的特异性反应与很好的乳腺癌病症存活率就其。

我们常用了来自未有公开资料集(METABRIC、GSE96058、TCGA 字段)的 6,245 名乳腺癌病症样本资料。为了揭示特异性在乳腺癌以后的动态,我们通过基因集变异系统性插值常用引人瞩目同种除去敌视基因集计算特异性动态高分。

特异性反应高分与两个字段以后引人瞩目特异性就其遗传物质的溶细胞核活性最就其(Spearman 一般来说就其性 (r) 大致相同 0.892 和 0.860,均p 0.500)。高分与高内异质性、同源重组成员缺陷 (HRD) 和 TCGA 字段以后的突变率显着就其(所有p

恶性微生物学和增强的特异性反应之间的适度是流行病学结果的关键性因素。

详情参见:Association of allograft rejection response score with biological cancer aggressiveness and with better survival in triple-negative breast cancer (TNBC)

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