乳腺癌化疗后癌细胞可转化为癌症干细胞引起耐药

乳腺癌化疗后癌细胞可转化为癌症干细胞引起耐药 [标签:url] [标签:科室] 摘要：因此，研究表明通过抑制HIF继而阻断GSTO1表达，可能提高化疗药物如卡铂的效果，研究者正在努力开发可以抑制HIF作用的药物，希望HIF抑制剂将使化疗更有效。 2017年2月21日，美国《细胞》旗下《细胞·报告》正式发表约翰·霍普金斯大学的研究报告，发现乳腺癌化疗后癌细胞可转化为癌症干细胞引起耐药。 对于许多患者而言，化疗获益短暂，化疗后的乳腺癌复发常常致命，乳腺癌干细胞对化疗有很强的耐药性，对治疗构成严重问题。既往研究表明，对化疗耐药的乳腺癌，往往由于癌症干细胞的顽固特性引起，这种干细胞通常存在于氧气水平较低的 中心，通过缺氧诱导因子（HIF）生存，其启动帮助细胞在低氧环境中存活的基因。 该研究分析了多种人类乳腺癌细胞株接触化疗药物的情况，例如通过破坏癌细胞DNA而阻止 生长的卡铂。结果发现，存活的癌细胞往往具有较高水平的谷胱甘肽S-转移酶Ω1（GSTO1）。实验表明，当乳腺癌细胞接触化疗药物时，HIF控制GSTO1的产生；如果在这些实验室培养的细胞中阻断HIF活性，则不产生GSTO1。GSTO1及其相关GST蛋白是抗氧化酶，但是GSTO1在化疗耐药中的作用不需要其抗氧化活性。相反，在化疗后，GSTO1与兰诺定受体RYR1结合，触发钙的释放，引起将普通乳腺癌细胞转化为癌症干细胞的连锁反应。 为了更直接地评估GSTO1和RYR1在乳腺癌对化疗耐药中的作用，该研究将人乳腺癌细胞注入小鼠乳腺，然后在 形成后用卡铂治疗。除了使用普通的乳腺癌细胞，还使用GSTO1或RYR1表达部分丧失或降低的癌细胞。结果发现GSTO1或RYR1表达部分丧失或降低可使原发 的癌症干细胞数量减少，并可阻止癌细胞从原发 转移到肺部。 因此，研究表明通过抑制HIF继而阻断GSTO1表达，可能提高化疗药物如卡铂的效果，研究者正在努力开发可以抑制HIF作用的药物，希望HIF抑制剂将使化疗更有效。